Cuma günü Gıda ve İlaç İdaresi, hastalığın erken evrelerinde bilişsel gerileme hızını mütevazı bir şekilde yavaşlatabilen, ancak aynı zamanda beyinde şişme ve kanama riski taşıyan yeni bir Alzheimer ilacını onayladı.
Lecanemab adlı ilacın Leqembi adıyla pazarlanmasının onaylanması, muhtemelen hastalardan ve hekimlerden büyük ilgi görecektir. İlacın çalışmaları – iki haftada bir intravenöz infüzyon – mevcut diğer tedavilerin yetersiz sayısından daha umut verici olduğunu gösteriyor. Yine de birkaç Alzheimer uzmanı, Leqembi’nin bilişsel gerilemeyi hastalar tarafından fark edilebilecek kadar yavaşlatıp yavaşlatamayacağının tıbbi kanıtlardan net olmadığını söyledi.
New England Journal of Medicine’de yayınlanan ve ilacı yapan lider şirketten bilim adamlarının ortak yazdığı, 18 aylık büyük bir klinik araştırmanın bulgularına ilişkin yakın tarihli bir rapor bile, “etkinlik ve güvenliği belirlemek için daha uzun denemelerin garanti edildiği” sonucuna vardı. erken Alzheimer hastalığında lecanemab.
Bir Japon ilaç şirketi olan Eisai, ilacın geliştirilmesine ve test edilmesine öncülük etti. Tartışmalı Alzheimer ilacı Aduhelm’in üreticisi Amerikan şirketi Biogen ile ticarileştirilmesi ve pazarlanması için ortaklık yapıyor ve şirketler karı eşit olarak paylaşacak.
Eisai, Leqembi’nin (le-KEM-bee olarak telaffuz edilir) liste fiyatının yıllık 26.500 $ olacağını söyledi. Fiyat, Aduhelm’in fiyatından biraz daha düşük, ancak bazı analistler tarafından önerilenden daha yüksek.
İlaçların değerini değerlendiren kar amacı gütmeyen bağımsız bir kuruluş olan Klinik ve Ekonomik İnceleme Enstitüsü’nün baş tıbbi sorumlusu Dr. David Rind, “Taslak sonuçlarımıza göre, bu fiyat tipik maliyet etkinlik eşiklerini karşılamayacak” dedi. Enstitü geçen ay bir ön raporda, hastalar için uygun maliyetli olması için fiyatın yılda 8.500 ila 20.600 dolar arasında ayarlanması gerektiğini söyledi.
Dr. Rind Cuma günü, “Alzheimer hastalığı olan çok sayıda hasta göz önüne alındığında, yeni tedavilerin hastalara verdikleri değer doğrultusunda fiyatlandırılması özellikle önemlidir.” dedi.
FDA, kararında, hem bağımsız danışmanlardan oluşan bir komite hem de üst düzey yetkililerden oluşan bir FDA konseyinin işe yaradığına dair yeterli kanıt olmadığını söylemesinin ardından 2021’de Aduhelm’i onayladığında patlak veren şiddetli eleştiriyi kabul ediyor gibi görünüyordu.
Geçen hafta, iki kongre komitesi tarafından 18 aylık bir soruşturma, Aduhelm’in onay sürecinin “usulsüzlüklerle dolu” olduğunu ve Biogen ile alışılmadık derecede yakın bir işbirliği içerdiğini ortaya çıkardı. Yanıt olarak FDA, “ajans komitelerin tavsiyelerine uygun değişiklikleri uygulamaya çoktan başladı” dedi.
Leqembi’nin incelemesine katılan bir FDA yetkilisi, Aduhelm’in onayından bu yana “öğrenilen birçok önemli ders olduğunu” söyledi.
Aduhelm Alzheimer İlacını Çevreleyen Tartışma
5 karttan 1
Sorunlu bir onay. Lecanemab, yaklaşık yirmi yılda onaylanan ikinci Alzheimer ilacıdır. İlki olan Aduhelm, ilacın işe yaradığının ve ciddi güvenlik riskleri taşıdığının net olmadığını gösteren verilere atıfta bulunan birçok uzmanın muhalefetine rağmen Haziran 2021’de Gıda ve İlaç İdaresi tarafından onaylandı.
Kanıtlanmamış bir ilaç. FDA’nın bağımsız danışma komitesi ve üst düzey ajans yetkililerinden oluşan bir konsey, ezici bir çoğunlukla, verinin Aduhelm’in bilişsel gerilemeyi yavaşlattığını kesin olarak göstermediğini oyladı. Yine de ajans ilacı onayladı. İlacın üreticisi Biogen’in yeni bir klinik deneme yürütmesini gerektirdi, ancak Biogen’e bunu tamamlaması için sekiz yıldan fazla süre verirken, hastaların bu denemeden elde edilen kanıtlar bilinmeden ilacı kullanmasına izin verdi.
Artan endişeler. Onay hakkındaki sorular ve FDA’nın Biogen ile çok yakın çalışıp çalışmadığı, kongre komiteleri ve Sağlık ve İnsan Hizmetleri departmanının genel müfettişi tarafından soruşturmalara yol açtı. Cleveland Clinic ve Department of Veterans Affairs dahil olmak üzere büyük sağlık sistemleri Aduhelm’i önermeyi reddetti.
Medicare kapsamı. Aduhelm’in belirsiz fayda ve güvenlik risklerine atıfta bulunan Medicare yetkilileri, federal sigorta programının ilacın kapsamını klinik deneylerdeki katılımcılarla keskin bir şekilde sınırlayacağını duyurdu. Güçlü bir Alzheimer savunma grubu, geniş erişim için acımasızca bastırdı.
Kongre soruşturması. Aralık ayında iki kongre komitesi tarafından başlatılan 18 aylık bir soruşturma, ilacı onaylama sürecinin “usulsüzlüklerle dolu” olduğunu tespit etti ve Biogen’i Aduhelm için yılda 56.000 dolarlık “haksız yere yüksek bir fiyat” belirlemekle eleştirdi.
Leqembi ile FDA, ilaç etiketine başlangıçta Aduhelm’de olduğundan daha dar ve daha uyarıcı bir dil ekledi. (Doktorların ve diğerlerinin tepkisi üzerine, onayından bir ay sonra Aduhelm etiketini değiştirdi.)
Leqembi etiketi, ilacın yalnızca Alzheimer hastalığının erken ve hafif evrelerindeki hastalar için kullanılması gerektiğini ve ilacın klinik denemelerindeki hastaların durumuyla eşleştiğini söylüyor. Doktorlara, Alzheimer’ın ayırt edici özelliklerinden birine sahip olduklarını doğrulamak için testler yapmadan hastaları tedavi etmemeleri talimatını verir: Leqembi’nin (Aduhelm gibi) saldırdığı protein amiloid birikimi.
“Leqembi durumunda, ilacın kullanımı için en uygun hasta popülasyonu hakkında daha fazla ayrıntı ve netlik ve güvenlik konusunda daha fazla açıklama” beyin şişmesi, beyin kanaması ve ilaçla birlikte kan sulandırıcı kullanımı için “artık etikete dahil edilmiştir” Ajansın müzakerelerini açıklamak için isminin açıklanmaması koşuluyla konuşan yetkili, dedi.
Yetkili, FDA’nın ayrıca yaş, cinsiyet, sağlık durumu ve diğer faktörlerle karakterize edilen hasta alt grupları hakkında daha fazla veri talep ettiğini ve klinik araştırmalara daha fazla çeşitlilik dahil etmek için şirketlerle birlikte çalıştığını söyledi. Aduhelm klinik denemelerine katılanlar ezici bir çoğunlukla beyazdı, ancak Leqembi denemelerinde ABD’deki katılımcıların yaklaşık yüzde 25’i Siyah veya Hispanikti.
Eisai’nin Amerika Birleşik Devletleri operasyonlarının başkanı ve CEO’su Ivan Cheung, bir röportajda, kimlerin tedavi için uygun olması gerektiğini tartışırken, “Nüfusun çok belirli bir nüfusa, çok özel bir nüfusa indirgenmesi için FDA ile çok çalıştık. klinik deneylerle aynı.”
Amerika Birleşik Devletleri’nde Alzheimer hastası olan altı milyon kişiden yaklaşık 1,5 milyonunun, hafif bilişsel bozukluk veya erken evre Alzheimer teşhisi ile hastalığın başlangıç evrelerinde olduğu tahmin edilmektedir. Kaç kişinin Leqembi ile tedavi edileceği, büyük ölçüde Medicare’in ilacı karşılayıp karşılamadığına bağlı olacaktır.
Geçen yıl, federal Medicare ve Medicaid Services Merkezleri, tedavinin belirsiz fayda ve güvenlik risklerini gerekçe göstererek ve yalnızca klinik deneylerdeki katılımcılar için ödeme yapılmasına izin vererek Aduhelm için Medicare kapsamını keskin bir şekilde sınırlandırdı. Bu, çok az hastanın Aduhelm’in yıllık 28.800 dolarlık fiyat etiketini karşılayabileceği anlamına geliyordu ve ilaç etkin bir şekilde piyasadan çekildi.
Ajans, Leqembi’nin hastalara yardım ettiğine dair daha net kanıtlara sahip olduğunu belirlerse, Medicare bunu tüm uygun hastalar için karşılayabilir ve yalnızca hastaların deneyimlerinin izlenmesi şartını getirebilir.
Aduhelm’in etiketi gibi, Leqembi’s de beyin şişmesi ve beyin kanaması hakkında uyarılar içeriyor ve Alzheimer gelişme riskini artıran yeniden mutasyona sahip hastaların tedavi ile beyin şişmesi riskinin daha yüksek olduğunu belirtiyor.
Leqembi’nin etiketinde ayrıca, anti-amiloid ilaçlarla ilgili bir endişe olarak dile getirilen ancak Aduhelm’in etiketinde ele alınmayan, tedavi sırasında kan sulandırıcıların alınmasına ilişkin uyarıcı bir dil de bulunmaktadır. Etiket, bir Leqembi hastasına kan sulandırıcı verilip verilmeyeceği düşünülürken “ek dikkat gösterilmelidir” diyor.
Güvenlikle ilgili endişeler, ikisi kan sulandırıcılarla tedavi edilen beyin şişmesi ve beyin kanaması geçiren üç hastanın ölümüyle ilgili haberlerle alevlendi. Bu hastalar, ilacı mı yoksa plasebo mu aldıklarının söylenmediği, ilacın geniş bir 3. Aşama denemesine katıldı. Ancak ölümleri, araştırmanın bu aşamasından sonra, açık etiketli bir uzatma çalışması olarak bilinen çalışmada bilerek lecanemab ile tedavi edildikleri sırada meydana geldi.
New England Journal of Medicine’de bu hafta bir rapora konu olan bir vaka, inme geçiren ve t-PA olarak bilinen felçle ilişkili kan pıhtıları için standart bir tedavi gördükten sonra 65 yaşında bir kadınla ilgiliydi. ciddi beyin kanaması geçirdi ve birkaç gün sonra öldü. Science dergisindeki vakayla ilgili daha önceki bir makalede, otopsi yapan bir nöropatolog, Leqembi’nin kan damarlarını zayıflattığına ve kan pıhtılaştırma tedavisi gördüğünde onları patlamaya karşı savunmasız hale getirdiğine inandığını söyledi.
New England Journal of Medicine raporuna yanıt olarak yayınlanan bir mektupta, Eisai’nin Leqembi davasına katılan iki araştırmacı, Leqembi’nin değil “t-PA’nın en yakın ölüm nedeni gibi göründüğünü” iddia etti ve kadının iki kopyasına sahip olduğunu kaydetti. anti-amiloid tedavilerle beyin şişme riskini artıran yeniden mutasyon. Ancak, “Bu vakanın Alzheimer hastalığı olan hastalar için önemli yönetim sorunları ortaya çıkardığı konusunda hemfikiriz” dediler.
Alzheimer hastalığı olan bir beyinde bir amiloid plağının (pembe, merkezden alt merkeze doğru) renkli transmisyon elektron mikrografı. Kredi… Thomas Deerinck, NCMIR/Bilim Kaynağı
Bay Cheung’un söylediğine göre marka adı, “kabaca güzel, sağlıklı, zarif” anlamına gelen Japonca “qembi”ye dayanıyor – Leqembi Cuma günü “hızlandırılmış onay” adı altında yeşil ışık yaktı. FDA, birkaç tedavisi olan ciddi hastalıklar içinse ve hastalığın biyolojik bir unsuruna – bu durumda amiloid proteinine – saldırıyorsa, faydası belirsiz ilaçlara hızlandırılmış onay verebilir.
Hızlandırılmış onay, Aduhelm için tartışmalıydı çünkü ilgili veriler çelişkiliydi – bir klinik deney başarısız olmuştu ve hemen hemen aynı olan başka bir deney sadece çok az fayda gösterdi – ve birçok Alzheimer uzmanı yıllarca süren verilerin amiloidi azaltmanın bilişsel gerilemeyi yavaşlattığını göstermediğini söylediği için.
Leqembi ile birçok uzman, amiloide saldırmanın Alzheimer hastaları için çok belirgin faydalar sağlayabileceğine ikna olmamıştır. Ancak verinin Aduhelm’den daha net ve daha tutarlı olduğunu ve Leqembi’nin farklı bir amiloid formunu hedef almasıyla ilgili olabileceğini söylüyorlar.
Leqembi’nin hızlandırılmış onayı, Aşama 2 deneme verisine dayanıyordu, ancak son aylarda büyük bir Aşama 3 denemesinden alınan veriler önceki sonuçları destekledi ve daha fazla bilgi sağladı. Bu çalışmanın ana olumlu sonucu, Leqembi alan hastaların 18 ayda plasebo alan hastalara göre daha yavaş bir şekilde – hafıza ve problem çözme gibi işlevleri değerlendiren 18 puanlık bir bilişsel ölçekte yarım puandan, 0,45’ten daha az – azalmasıydı. . (Leqembi alan hastalar 1,21 puan, plasebo alan hastalar ise 1,66 puan azaldı.) Bu, yüzde 27 daha yavaş bir düşüş anlamına geliyor.
Leqembi hastaları ayrıca biliş ve günlük işlevin üç ikincil ölçümünde daha yavaş düşüş gösterdi ve biyolojik belirteçler üzerindeki doğrulama genellikle Leqembi için plasebodan daha güçlüydü.
Bir nörolog ve Ulusal Yaşlanma Enstitüsü’nde kıdemli bir araştırmacı olan Dr. Madhav Thambisetty, Faz hakkında şunları söyledi: “Bir bilim insanı açısından, Alzheimer hastalığında beyin amiloidini hedef alan deneysel bir tedavinin bilişsel gerilemeyi yavaşlatıyor gibi görünmesi heyecan verici.” 3 deneme sonucu.
Ancak federal yaşlanma kurumu adına konuşmayan Dr. Thambisetty şunları ekledi: “Alzheimer hastalarına bakan bir hekimin bakış açısından bakıldığında, lecanemab ile plasebo arasındaki fark, klinik olarak anlamlı bir tedavi etkisi olarak kabul edilenin çok altında. ”
Faz 3 denemesinde, Leqembi alan hastaların yaklaşık yüzde 13’ü, çoğu durumda hafif veya orta şiddette olan beyin şişmesi yaşarken, plasebo alan hastaların yüzde 2’sinden azı bu tür şişlikler yaşadı. Çoğu beyin şişmesi herhangi bir belirtiye neden olmadı ve genellikle birkaç ay içinde düzeldi. Leqembi hastalarının yaklaşık yüzde 17’si, plasebo alan hastaların yüzde 9’u ile karşılaştırıldığında beyin kanaması yaşadı. Çalışma, beyin kanamalarının en yaygın semptomunun baş dönmesi olduğunu söyledi.
Yazarlar, Leqembi hastalarının yüzde 14’ünde ve plasebo alanların yüzde 11’inde “ciddi yan etkilerin” meydana geldiğini bildirdi. Leqembi hastalarının yaklaşık yüzde 7’si, olumsuz yan etkiler nedeniyle çalışmayı bıraktı; bu, bırakan plasebo alıcılarının yüzdesinin iki katından fazla.
Genel olarak, sonuçlar, beyin kanaması ve şişme riskinin, Aduhelm denemelerindeki hastalardan önemli ölçüde daha düşük olduğunu göstermektedir.
Hızlandırılmış onay, şirketlerin tam onayın değerlendirilmesinden önce bir ilacın başka bir klinik denemesini yürütmesini gerektirir. Bay Cheung, Eisai’nin 3. Aşama deneme sonuçlarını kullanarak tam onay için hızlı bir şekilde başvurmayı planladığını söyledi.
Medicare’in onayı hızlandırmışken Leqembi’yi kapsayıp kapsamayacağı belli değil. Aduhelm kapsamını sınırlayan kararı, teknik olarak Leqembi ve aynı ilaç sınıfındaki diğer ilaçlar – amiloide saldıran monoklonal antikorlar – için geçerlidir, ancak Medicare ajansı ayrıca “çevik” olacağını ve her yeni ilacı değerlendireceğini söyledi.
Sağlık ekonomistleri, Leqembi’nin tam onayının Medicare kapsamını muhtemel hale getireceğini söylüyor.
Röportajda, Medicare belirsizliğine atıfta bulunan Bay Cheung, kaç hastaya Leqembi reçete edilebileceği ve ne kadar çabuk kullanmaya başlayabilecekleri konusundaki beklentileri düşürmeye çalıştı. Medicare ilacı kapatsa bile, üç yıl içinde “Leqembi’de potansiyel olarak kişi sayısının muhtemelen yaklaşık 100.000 kişi olduğunu tahmin ediyoruz” dedi.
İlaçla ilgili hala cevaplanmamış birçok soru var. Örneğin, Dr. Thambisetty, ilaçla ilgili bazı verilerin, hastalığın patolojisinin kötüleştiğinin bir işareti olabileceği için araştırılması gereken beyin büzülmesini hızlandırabileceğini öne sürdüğünü belirtti. Başka bir soru da, serebral amiloid anjiyopati veya CAA olarak adlandırılan bir durumu olan hastaların Leqembi kullanırken dikkatli olmaları gerekip gerekmediğidir.
Eisai’nin klinik araştırmalardan sorumlu kıdemli başkan yardımcısı Dr. Michael Irizarry, “CAA Alzheimer’da her yerde bulunduğundan”, hastaların uygun izlemeyle Leqembi kullanmasına izin vermenin mantıklı olduğunu çünkü en düşük anti-amiloid monoklonal antikoru olduğunu söyledi. Şimdiye kadar beyin şişmesi ve kanama oranı.
Lecanemab adlı ilacın Leqembi adıyla pazarlanmasının onaylanması, muhtemelen hastalardan ve hekimlerden büyük ilgi görecektir. İlacın çalışmaları – iki haftada bir intravenöz infüzyon – mevcut diğer tedavilerin yetersiz sayısından daha umut verici olduğunu gösteriyor. Yine de birkaç Alzheimer uzmanı, Leqembi’nin bilişsel gerilemeyi hastalar tarafından fark edilebilecek kadar yavaşlatıp yavaşlatamayacağının tıbbi kanıtlardan net olmadığını söyledi.
New England Journal of Medicine’de yayınlanan ve ilacı yapan lider şirketten bilim adamlarının ortak yazdığı, 18 aylık büyük bir klinik araştırmanın bulgularına ilişkin yakın tarihli bir rapor bile, “etkinlik ve güvenliği belirlemek için daha uzun denemelerin garanti edildiği” sonucuna vardı. erken Alzheimer hastalığında lecanemab.
Bir Japon ilaç şirketi olan Eisai, ilacın geliştirilmesine ve test edilmesine öncülük etti. Tartışmalı Alzheimer ilacı Aduhelm’in üreticisi Amerikan şirketi Biogen ile ticarileştirilmesi ve pazarlanması için ortaklık yapıyor ve şirketler karı eşit olarak paylaşacak.
Eisai, Leqembi’nin (le-KEM-bee olarak telaffuz edilir) liste fiyatının yıllık 26.500 $ olacağını söyledi. Fiyat, Aduhelm’in fiyatından biraz daha düşük, ancak bazı analistler tarafından önerilenden daha yüksek.
İlaçların değerini değerlendiren kar amacı gütmeyen bağımsız bir kuruluş olan Klinik ve Ekonomik İnceleme Enstitüsü’nün baş tıbbi sorumlusu Dr. David Rind, “Taslak sonuçlarımıza göre, bu fiyat tipik maliyet etkinlik eşiklerini karşılamayacak” dedi. Enstitü geçen ay bir ön raporda, hastalar için uygun maliyetli olması için fiyatın yılda 8.500 ila 20.600 dolar arasında ayarlanması gerektiğini söyledi.
Dr. Rind Cuma günü, “Alzheimer hastalığı olan çok sayıda hasta göz önüne alındığında, yeni tedavilerin hastalara verdikleri değer doğrultusunda fiyatlandırılması özellikle önemlidir.” dedi.
FDA, kararında, hem bağımsız danışmanlardan oluşan bir komite hem de üst düzey yetkililerden oluşan bir FDA konseyinin işe yaradığına dair yeterli kanıt olmadığını söylemesinin ardından 2021’de Aduhelm’i onayladığında patlak veren şiddetli eleştiriyi kabul ediyor gibi görünüyordu.
Geçen hafta, iki kongre komitesi tarafından 18 aylık bir soruşturma, Aduhelm’in onay sürecinin “usulsüzlüklerle dolu” olduğunu ve Biogen ile alışılmadık derecede yakın bir işbirliği içerdiğini ortaya çıkardı. Yanıt olarak FDA, “ajans komitelerin tavsiyelerine uygun değişiklikleri uygulamaya çoktan başladı” dedi.
Leqembi’nin incelemesine katılan bir FDA yetkilisi, Aduhelm’in onayından bu yana “öğrenilen birçok önemli ders olduğunu” söyledi.
Aduhelm Alzheimer İlacını Çevreleyen Tartışma
5 karttan 1
Sorunlu bir onay. Lecanemab, yaklaşık yirmi yılda onaylanan ikinci Alzheimer ilacıdır. İlki olan Aduhelm, ilacın işe yaradığının ve ciddi güvenlik riskleri taşıdığının net olmadığını gösteren verilere atıfta bulunan birçok uzmanın muhalefetine rağmen Haziran 2021’de Gıda ve İlaç İdaresi tarafından onaylandı.
Kanıtlanmamış bir ilaç. FDA’nın bağımsız danışma komitesi ve üst düzey ajans yetkililerinden oluşan bir konsey, ezici bir çoğunlukla, verinin Aduhelm’in bilişsel gerilemeyi yavaşlattığını kesin olarak göstermediğini oyladı. Yine de ajans ilacı onayladı. İlacın üreticisi Biogen’in yeni bir klinik deneme yürütmesini gerektirdi, ancak Biogen’e bunu tamamlaması için sekiz yıldan fazla süre verirken, hastaların bu denemeden elde edilen kanıtlar bilinmeden ilacı kullanmasına izin verdi.
Artan endişeler. Onay hakkındaki sorular ve FDA’nın Biogen ile çok yakın çalışıp çalışmadığı, kongre komiteleri ve Sağlık ve İnsan Hizmetleri departmanının genel müfettişi tarafından soruşturmalara yol açtı. Cleveland Clinic ve Department of Veterans Affairs dahil olmak üzere büyük sağlık sistemleri Aduhelm’i önermeyi reddetti.
Medicare kapsamı. Aduhelm’in belirsiz fayda ve güvenlik risklerine atıfta bulunan Medicare yetkilileri, federal sigorta programının ilacın kapsamını klinik deneylerdeki katılımcılarla keskin bir şekilde sınırlayacağını duyurdu. Güçlü bir Alzheimer savunma grubu, geniş erişim için acımasızca bastırdı.
Kongre soruşturması. Aralık ayında iki kongre komitesi tarafından başlatılan 18 aylık bir soruşturma, ilacı onaylama sürecinin “usulsüzlüklerle dolu” olduğunu tespit etti ve Biogen’i Aduhelm için yılda 56.000 dolarlık “haksız yere yüksek bir fiyat” belirlemekle eleştirdi.
Leqembi ile FDA, ilaç etiketine başlangıçta Aduhelm’de olduğundan daha dar ve daha uyarıcı bir dil ekledi. (Doktorların ve diğerlerinin tepkisi üzerine, onayından bir ay sonra Aduhelm etiketini değiştirdi.)
Leqembi etiketi, ilacın yalnızca Alzheimer hastalığının erken ve hafif evrelerindeki hastalar için kullanılması gerektiğini ve ilacın klinik denemelerindeki hastaların durumuyla eşleştiğini söylüyor. Doktorlara, Alzheimer’ın ayırt edici özelliklerinden birine sahip olduklarını doğrulamak için testler yapmadan hastaları tedavi etmemeleri talimatını verir: Leqembi’nin (Aduhelm gibi) saldırdığı protein amiloid birikimi.
“Leqembi durumunda, ilacın kullanımı için en uygun hasta popülasyonu hakkında daha fazla ayrıntı ve netlik ve güvenlik konusunda daha fazla açıklama” beyin şişmesi, beyin kanaması ve ilaçla birlikte kan sulandırıcı kullanımı için “artık etikete dahil edilmiştir” Ajansın müzakerelerini açıklamak için isminin açıklanmaması koşuluyla konuşan yetkili, dedi.
Yetkili, FDA’nın ayrıca yaş, cinsiyet, sağlık durumu ve diğer faktörlerle karakterize edilen hasta alt grupları hakkında daha fazla veri talep ettiğini ve klinik araştırmalara daha fazla çeşitlilik dahil etmek için şirketlerle birlikte çalıştığını söyledi. Aduhelm klinik denemelerine katılanlar ezici bir çoğunlukla beyazdı, ancak Leqembi denemelerinde ABD’deki katılımcıların yaklaşık yüzde 25’i Siyah veya Hispanikti.
Eisai’nin Amerika Birleşik Devletleri operasyonlarının başkanı ve CEO’su Ivan Cheung, bir röportajda, kimlerin tedavi için uygun olması gerektiğini tartışırken, “Nüfusun çok belirli bir nüfusa, çok özel bir nüfusa indirgenmesi için FDA ile çok çalıştık. klinik deneylerle aynı.”
Amerika Birleşik Devletleri’nde Alzheimer hastası olan altı milyon kişiden yaklaşık 1,5 milyonunun, hafif bilişsel bozukluk veya erken evre Alzheimer teşhisi ile hastalığın başlangıç evrelerinde olduğu tahmin edilmektedir. Kaç kişinin Leqembi ile tedavi edileceği, büyük ölçüde Medicare’in ilacı karşılayıp karşılamadığına bağlı olacaktır.
Geçen yıl, federal Medicare ve Medicaid Services Merkezleri, tedavinin belirsiz fayda ve güvenlik risklerini gerekçe göstererek ve yalnızca klinik deneylerdeki katılımcılar için ödeme yapılmasına izin vererek Aduhelm için Medicare kapsamını keskin bir şekilde sınırlandırdı. Bu, çok az hastanın Aduhelm’in yıllık 28.800 dolarlık fiyat etiketini karşılayabileceği anlamına geliyordu ve ilaç etkin bir şekilde piyasadan çekildi.
Ajans, Leqembi’nin hastalara yardım ettiğine dair daha net kanıtlara sahip olduğunu belirlerse, Medicare bunu tüm uygun hastalar için karşılayabilir ve yalnızca hastaların deneyimlerinin izlenmesi şartını getirebilir.
Aduhelm’in etiketi gibi, Leqembi’s de beyin şişmesi ve beyin kanaması hakkında uyarılar içeriyor ve Alzheimer gelişme riskini artıran yeniden mutasyona sahip hastaların tedavi ile beyin şişmesi riskinin daha yüksek olduğunu belirtiyor.
Leqembi’nin etiketinde ayrıca, anti-amiloid ilaçlarla ilgili bir endişe olarak dile getirilen ancak Aduhelm’in etiketinde ele alınmayan, tedavi sırasında kan sulandırıcıların alınmasına ilişkin uyarıcı bir dil de bulunmaktadır. Etiket, bir Leqembi hastasına kan sulandırıcı verilip verilmeyeceği düşünülürken “ek dikkat gösterilmelidir” diyor.
Güvenlikle ilgili endişeler, ikisi kan sulandırıcılarla tedavi edilen beyin şişmesi ve beyin kanaması geçiren üç hastanın ölümüyle ilgili haberlerle alevlendi. Bu hastalar, ilacı mı yoksa plasebo mu aldıklarının söylenmediği, ilacın geniş bir 3. Aşama denemesine katıldı. Ancak ölümleri, araştırmanın bu aşamasından sonra, açık etiketli bir uzatma çalışması olarak bilinen çalışmada bilerek lecanemab ile tedavi edildikleri sırada meydana geldi.
New England Journal of Medicine’de bu hafta bir rapora konu olan bir vaka, inme geçiren ve t-PA olarak bilinen felçle ilişkili kan pıhtıları için standart bir tedavi gördükten sonra 65 yaşında bir kadınla ilgiliydi. ciddi beyin kanaması geçirdi ve birkaç gün sonra öldü. Science dergisindeki vakayla ilgili daha önceki bir makalede, otopsi yapan bir nöropatolog, Leqembi’nin kan damarlarını zayıflattığına ve kan pıhtılaştırma tedavisi gördüğünde onları patlamaya karşı savunmasız hale getirdiğine inandığını söyledi.
New England Journal of Medicine raporuna yanıt olarak yayınlanan bir mektupta, Eisai’nin Leqembi davasına katılan iki araştırmacı, Leqembi’nin değil “t-PA’nın en yakın ölüm nedeni gibi göründüğünü” iddia etti ve kadının iki kopyasına sahip olduğunu kaydetti. anti-amiloid tedavilerle beyin şişme riskini artıran yeniden mutasyon. Ancak, “Bu vakanın Alzheimer hastalığı olan hastalar için önemli yönetim sorunları ortaya çıkardığı konusunda hemfikiriz” dediler.
Alzheimer hastalığı olan bir beyinde bir amiloid plağının (pembe, merkezden alt merkeze doğru) renkli transmisyon elektron mikrografı. Kredi… Thomas Deerinck, NCMIR/Bilim Kaynağı
Bay Cheung’un söylediğine göre marka adı, “kabaca güzel, sağlıklı, zarif” anlamına gelen Japonca “qembi”ye dayanıyor – Leqembi Cuma günü “hızlandırılmış onay” adı altında yeşil ışık yaktı. FDA, birkaç tedavisi olan ciddi hastalıklar içinse ve hastalığın biyolojik bir unsuruna – bu durumda amiloid proteinine – saldırıyorsa, faydası belirsiz ilaçlara hızlandırılmış onay verebilir.
Hızlandırılmış onay, Aduhelm için tartışmalıydı çünkü ilgili veriler çelişkiliydi – bir klinik deney başarısız olmuştu ve hemen hemen aynı olan başka bir deney sadece çok az fayda gösterdi – ve birçok Alzheimer uzmanı yıllarca süren verilerin amiloidi azaltmanın bilişsel gerilemeyi yavaşlattığını göstermediğini söylediği için.
Leqembi ile birçok uzman, amiloide saldırmanın Alzheimer hastaları için çok belirgin faydalar sağlayabileceğine ikna olmamıştır. Ancak verinin Aduhelm’den daha net ve daha tutarlı olduğunu ve Leqembi’nin farklı bir amiloid formunu hedef almasıyla ilgili olabileceğini söylüyorlar.
Leqembi’nin hızlandırılmış onayı, Aşama 2 deneme verisine dayanıyordu, ancak son aylarda büyük bir Aşama 3 denemesinden alınan veriler önceki sonuçları destekledi ve daha fazla bilgi sağladı. Bu çalışmanın ana olumlu sonucu, Leqembi alan hastaların 18 ayda plasebo alan hastalara göre daha yavaş bir şekilde – hafıza ve problem çözme gibi işlevleri değerlendiren 18 puanlık bir bilişsel ölçekte yarım puandan, 0,45’ten daha az – azalmasıydı. . (Leqembi alan hastalar 1,21 puan, plasebo alan hastalar ise 1,66 puan azaldı.) Bu, yüzde 27 daha yavaş bir düşüş anlamına geliyor.
Leqembi hastaları ayrıca biliş ve günlük işlevin üç ikincil ölçümünde daha yavaş düşüş gösterdi ve biyolojik belirteçler üzerindeki doğrulama genellikle Leqembi için plasebodan daha güçlüydü.
Bir nörolog ve Ulusal Yaşlanma Enstitüsü’nde kıdemli bir araştırmacı olan Dr. Madhav Thambisetty, Faz hakkında şunları söyledi: “Bir bilim insanı açısından, Alzheimer hastalığında beyin amiloidini hedef alan deneysel bir tedavinin bilişsel gerilemeyi yavaşlatıyor gibi görünmesi heyecan verici.” 3 deneme sonucu.
Ancak federal yaşlanma kurumu adına konuşmayan Dr. Thambisetty şunları ekledi: “Alzheimer hastalarına bakan bir hekimin bakış açısından bakıldığında, lecanemab ile plasebo arasındaki fark, klinik olarak anlamlı bir tedavi etkisi olarak kabul edilenin çok altında. ”
Faz 3 denemesinde, Leqembi alan hastaların yaklaşık yüzde 13’ü, çoğu durumda hafif veya orta şiddette olan beyin şişmesi yaşarken, plasebo alan hastaların yüzde 2’sinden azı bu tür şişlikler yaşadı. Çoğu beyin şişmesi herhangi bir belirtiye neden olmadı ve genellikle birkaç ay içinde düzeldi. Leqembi hastalarının yaklaşık yüzde 17’si, plasebo alan hastaların yüzde 9’u ile karşılaştırıldığında beyin kanaması yaşadı. Çalışma, beyin kanamalarının en yaygın semptomunun baş dönmesi olduğunu söyledi.
Yazarlar, Leqembi hastalarının yüzde 14’ünde ve plasebo alanların yüzde 11’inde “ciddi yan etkilerin” meydana geldiğini bildirdi. Leqembi hastalarının yaklaşık yüzde 7’si, olumsuz yan etkiler nedeniyle çalışmayı bıraktı; bu, bırakan plasebo alıcılarının yüzdesinin iki katından fazla.
Genel olarak, sonuçlar, beyin kanaması ve şişme riskinin, Aduhelm denemelerindeki hastalardan önemli ölçüde daha düşük olduğunu göstermektedir.
Hızlandırılmış onay, şirketlerin tam onayın değerlendirilmesinden önce bir ilacın başka bir klinik denemesini yürütmesini gerektirir. Bay Cheung, Eisai’nin 3. Aşama deneme sonuçlarını kullanarak tam onay için hızlı bir şekilde başvurmayı planladığını söyledi.
Medicare’in onayı hızlandırmışken Leqembi’yi kapsayıp kapsamayacağı belli değil. Aduhelm kapsamını sınırlayan kararı, teknik olarak Leqembi ve aynı ilaç sınıfındaki diğer ilaçlar – amiloide saldıran monoklonal antikorlar – için geçerlidir, ancak Medicare ajansı ayrıca “çevik” olacağını ve her yeni ilacı değerlendireceğini söyledi.
Sağlık ekonomistleri, Leqembi’nin tam onayının Medicare kapsamını muhtemel hale getireceğini söylüyor.
Röportajda, Medicare belirsizliğine atıfta bulunan Bay Cheung, kaç hastaya Leqembi reçete edilebileceği ve ne kadar çabuk kullanmaya başlayabilecekleri konusundaki beklentileri düşürmeye çalıştı. Medicare ilacı kapatsa bile, üç yıl içinde “Leqembi’de potansiyel olarak kişi sayısının muhtemelen yaklaşık 100.000 kişi olduğunu tahmin ediyoruz” dedi.
İlaçla ilgili hala cevaplanmamış birçok soru var. Örneğin, Dr. Thambisetty, ilaçla ilgili bazı verilerin, hastalığın patolojisinin kötüleştiğinin bir işareti olabileceği için araştırılması gereken beyin büzülmesini hızlandırabileceğini öne sürdüğünü belirtti. Başka bir soru da, serebral amiloid anjiyopati veya CAA olarak adlandırılan bir durumu olan hastaların Leqembi kullanırken dikkatli olmaları gerekip gerekmediğidir.
Eisai’nin klinik araştırmalardan sorumlu kıdemli başkan yardımcısı Dr. Michael Irizarry, “CAA Alzheimer’da her yerde bulunduğundan”, hastaların uygun izlemeyle Leqembi kullanmasına izin vermenin mantıklı olduğunu çünkü en düşük anti-amiloid monoklonal antikoru olduğunu söyledi. Şimdiye kadar beyin şişmesi ve kanama oranı.